BioNTech不断更新论文：注射mRNA，促进抗免疫反应和根除

引述 | xiao xia

排版 | 水成文

上半身给药重组诱导，如白介素-2和干扰素-a，已被批复用于放射治疗大肠肝细胞癌和卵巢癌。然而，基于抗体诱导的上半身性放射治疗在临床上面对着一些麻烦。窄半衰期致使需要频密给药，最终致使严重的剂量限制疗效。这些麻烦可以通过发散给药、增加微环境中的诱导的分子量、促进原位效抗体系统和减少上半身暴露来克服。

虽然可以用作流感病毒和非流感病毒基因放射治疗表现形式在人体内中的检验发散、组合诱导放射治疗。但是，这种方法有通过触发非同抗体系统的核酸感应酶，存在不必要的基因组重排、效表现形式抗体和骨架波动的潜在风险。比起较，mRNA是确保诱导瞬时和发散英文翻译的理想放射治疗方法有，可通过多种相同途径引导诱导优化，并必要性调整其在天然抗体酶上的英文翻译和活性。

2021年9月8日，德国BioNTechCorporation和瑞士赛诺菲Corporation的深入研究制作组在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的深入研究论文。

该深入研究表明，在内施打UTF-四种诱导（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的气态，需要消除强悍的效抗体系统，致使回升。将这些mRNA与抗体调节病原体结合可必要性大幅提高缺点。深入研究制作组目前正在顺利完成这种UTF-诱导的mRNA放射治疗癌症的临床试验。

首先，深入研究制作组用作包括N1-甲基假脏酰三腺苷在内的方法有转录萤火虫荧光素酶UTF-的mRNA取代脏酰5′-三腺苷，以降低RNA的非同抗体刺激波动。他们将mRNA施打到人体内的粘液中的，观察到内荧光素酶活性增加，表明剪裁的mRNA在内开始了发散英文翻译。

在证明了内mRNA引导的可行性后，深入研究制作组探索了在内表达抗体调节蛋白的放射治疗潜力。通过反复的体内效活性筛选过程，他们确定了UTF-四种诱导（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs气态带有显著的效活性。重复糙内施打诱导mRNAs气态可必需控制生长。

用四小分子诱导mRNAs气态放射治疗10只人体内中的有6只不止现实质上回升，而用单个mRNA放射治疗的哺乳动物无法不止现实质上回升。在卵巢癌基本概念中的，一部分实质上这样的话者在值得注意部位不止现局限性白癜风，表明T肝细胞对和情况下黑色素肝细胞两者之间共享的相关淋巴肝细胞消除这样的话。

终于，深入研究制作组检验了抗体检查点衍生物与四小分子诱导mRNAs气态的建立联系缺点。与单药放射治疗比起，建立联系放射治疗增强了效活性和总体存活率。与单剂mRNA放射治疗比起，建立联系放射治疗愈来愈频密地观察到更大哺乳动物的实质上中间体。

在此之后，他们检验了诱导mRNAs和抗体检查点衍生物在双侧翼基本概念以及假性集中的于基本概念中的的建立联系缺点。这些基本概念对单药效PD-1放射治疗乏善可陈不止相同程度的敏感性，而伪集中的于基本概念对检查点抑止不敏感。在所有三种基本概念中的，诱导mRNAs与效PD-1病原体的建立联系大幅提高了总生存率。在40%的假性集中的于人体内中的，诱导mRNAs和效PD-1病原体的建立联系愈来愈为必需，致使施打粘液和肺的回升。深入研究制作组在耐药性中的也观察到了举例来说的缺点。以上结果表明，通过将诱导mRNAs与抗体检查点衍生物相结合可增强效活性。

总之，这项明了，在多个基本概念中的，糙内施打UTF-四种相同诱导的安平区mRNAs需要诱导必需的波动T肝细胞中间体和针对多种淋巴肝细胞的保护性抗体记忆。这种保护性中间体也见于

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